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女方反复出现胎停、流产,问题可能出在男方这儿

2021-07-20 18:06:05发表

 

胚胎停育是指妊娠早期胚胎发育自然终止、胚胎丢失的病理过程,其妊娠结局通常为稽留流产和不全流产。超声学检查表现为子宫增大多发无回声光点或光团、无妊娠囊、孕囊不完整、无胚胎组织或无胎心、胎动。胚胎停育是产科常见的疑难杂症,病因复杂,包括染色体因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素、环境因素等因素都可能引起胚胎停育,除此之外,仍有50%左右的胚胎停育找不到原因。

 

目前对于胚胎停育的研究主要集中在女性身上,对男性因素不够关注,相关的研究也比较少,但是为了有效预防胚胎停育,男性因素也不容忽视,目前研究结果表明,引起胚胎停育的男性因素主要有以下:

 

遗传因素

 

染色体异常是导致不良妊娠结局的重要原因之一,遗传异常导致的男方生殖功能障碍对胚胎停育的影响不容忽视。染色体上众多的基因指导并调控着精子的生成与运动,这些基因直接或间接地影响到精子的发生,基因的缺失或异常也决定着胚胎的质量和命运。其中与男性生殖能力密切相关的是性染色体,有关资料显示,男性不育中4%与性染色体病变有关。

 

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正常男性染色体核型

1.1染色体数目异常

 

染色体数目异常包括整倍体和非整倍体两大类,其中以非整数倍最为常见,多由于染色体分离障碍产生。临床以唐氏综合征及克氏综合征最具代表性,此类男性患者精液多呈无精子或少精状态,生育能力大幅下降,其中克氏征患者的生育问题无法解决,仅可采用供者精液人工授精; 唐氏综合征半数以上出现不育或配偶胎停育。

 

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唐氏综合症患者染色体核型,多了一条21号染色体

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克氏综合征染色体核型,多了条X染色体

 

1.2 染色体结构异常

 

染色体结构异常是指染色体或染色单体经过断裂-重换或互换机理可产生染色体畸变及染色单体畸变。临床上引起胚胎停育或早期流产的常见结构畸变有罗伯逊易位、平衡易位、倒位等。拥有这些染色体结构的男性,可发生配子的染色体片段的部分丢失或重复,从而导致胚胎停育、死胎及流产的发生。

 

1.3 Y染色体微缺失

 

1976年,Tieplolo和Zuffardi发现无精症患者有Y染色体长臂(Yq11)缺失,故称该部位为无精子因子(AZF)。现已明确至少有3个精子生成部位(AZFa、AZFb、AZFc),分别位于Yq11的近端、中间和远端。其中AZFc的缺失率最高,AZFc缺失者则表现为无精症和严重少精症,AZFa、AZFb缺失者均表现为无精症,是导致男性不育的重点及难点原因之一。

 

研究发现,在特发性少精子或无精子患者中,Yq染色体微缺失的发生率依旧很低,并没有预估的那么高。统计已经发表的不同的研究对象和方法的实验中3000例男性不育者的染色体,Y染色体微缺失发生率平均仅约7%,但是值得肯定的是Y染色体微缺失与严重少精子或无精子的男性患者发生胚胎停育具有相关性

 

Dewan等通过检测比较生育能力正常男性、复发性流产男性与不育男性的三种Y染色体,发现反复胎停育男性组的Y染色体AZFc区域近端存在微缺失频率明显高于不育男性组,且正常生育组无此微缺失。赵永平等通过175例结论反复性流产组Y染色体AZF区微缺失发生率明显高于无流产史组。研究提示,Y染色体AzF区微缺失可能是一个反复性流产的致病因素。

 

1.4 精子遗传异常

 

有研究明确表明,精子的遗传异常如精子中心体缺失或改变、基因复制错误、DNA及RNA的缺失都会影响精子功能而致胚胎停育。同时研究发现,大量的精子核DNA破碎或断裂对胚胎发育存在损伤,证明精子DNA损伤是男性因素胚胎停育的重要原因之一,与不良生育结果密切相关。Virant-Klun等发现男性精子存在DNA断裂的缺陷时,所获得的胚胎在6或8细胞期停止发育。Zini等统计和Meta分析了已有的相关文献,发现精子DNA损伤是试管婴儿失败的原因之一。何莹婷等研究同样表明因女性生殖道感染所致精子DNA损伤与胚胎停育密切相关。

 

精液质量

 

精液质量作为最重要、最直观体现男性生育能力的指标一直备受重视,精液常规也是临床上最常用、最基本的男科检查手段。林典梁等研究表明精子质量下降、抗精子抗体形成、精子核蛋白组型转换缺陷、精子细胞凋亡率增加等均可能对配偶胚胎停育造成影响。赵永平等研究证明精子质量下降、精子细胞凋亡率增加与胚胎停育有一定的相关性。Gil-villa等研究了胚胎停育组男性和生育正常组男性的精子质量,对比发现胚胎停育组男性精子的活力、密度及正常形态百分比皆远低于生育正常的男性精子,证明了精液质量是胚胎停育的原因之一。李兵等也证明了相对较差的精子质量会提高复发性流产发生的几率。刘瑜等研究证明了精子精核蛋白不成熟是导致女方发生胚胎停育的男性危险因素之一。

 

3.1感染因素

 

大量证据表明女性解脲支原体感染是导致胚胎停育重要原因之一。感染了解脲支原体及沙眼衣原体的男性通常会将支原体及衣原体传染给女性伴侣,引起女方免疫系统反应,对子宫内的胚胎造成损害或干扰,同时也可能干扰保护胚胎的自体免疫系统调节机制,进而导致胚胎停育发生的几率增加。

 

3.2心理因素

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据报道,精神紧张因素明显影响男性的生殖健康,悲伤情绪会造成男性生殖生育能力短暂下降,情感压抑因素也会影响精液质量。顾依群等通过400余例病例对照研究表明胚胎停育患者丈夫的职业紧张程度比正常人群要高。

 

3.3 环境因素

 

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随着生存环境的日益恶化,人类的健康遭受威胁,人类生殖及发育也遭到直接的伤害,胚胎停育发生的的几率存在逐年上升的趋势。众多研究证明危险因素的暴露是导致胚胎停育的原因之一。

 

目前对策

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目前针对男性遗传异常导致女方胚胎停育尚无有效的治疗措施。因此,对胚胎停育男性因素筛查是十分必要的。有证据表明附睾或睾丸取精结合ICSI(单精子卵胞浆显微注射),再经PGT诊断,可以排除遗传异常导致的不利影响。针对精子异常的男性患者,通过药物及手术等方法改善精液质量,能有效降低胚胎停育风险,治疗男性不育。抗氧化剂治疗可降低早期不明原因胚胎停育史男性精子DNA碎片率,是减少胚胎停育的有效途径之一。嗣道曾接诊过众多无精、少弱精患者,并通过睾丸穿刺、ICSI、PGT等技术帮助其生育健康的孩子。

 

综上,我们总结了目前胚胎停育男性相关因素的研究,发现男性因素导致的胚胎停育占比不容忽视,提示对胚胎停育病因筛查时加入男性因素检查是至关重要的。尽管目前关于男性因素的研究仍不够完善,治疗尚缺乏有效手段,但随着研究的不断深入,将会发现胚胎停育与男性因素更加具体的相关性,并启迪我们探索与开发临床上关于胚胎停育的准确的评测指标及行之有效的预防及治疗方法。

 

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